Biji penyakit Parkinson dapat bersembunyi di usus buntu
Apendiks memiliki reputasi yang tidak berguna sama sekali. Kita cenderung mengabaikan kantong ukuran kelingking yang menjuntai di usus besar kita kecuali jika meradang dan perlu dipotong. Tapi sebuah penelitian baru menunjukkan organ misterius ini di usus menyimpan pasokan protein yang merusak otak yang terlibat dalam penyakit Parkinson - bahkan pada orang yang sehat. Studi ini adalah yang terbesar yang belum menemukan bahwa usus buntu di awal kehidupan dapat menurunkan risiko seseorang terkena Parkinson atau menunda onsetnya.
"Ini memainkan ke dalam bidang yang berkembang pesat tentang apakah Parkinson mungkin dimulai di usus," kata Per Borghammer, seorang neuroscientist di Aarhus University di Denmark yang tidak terlibat dalam penelitian ini. "Dan itu akan menjadi perubahan radikal dalam pemahaman kita tentang penyakit."
Lihatlah ke dalam otak seseorang dengan Parkinson dan Anda akan menemukan gumpalan bentuk protein yang salah melipat yang dikenal sebagai α-synuclein (αS).Fungsi normal protein tidak sepenuhnya jelas, tetapi dalam keadaan gumpalan ini, ia dapat merusak dan membunuh neuron, termasuk yang dekat dengan pangkal otak yang membantu mengontrol gerakan. Hasilnya adalah tremor khas dan kekakuan tubuh dari Parkinson.
Tetapi gejala gastrointestinal — terutama konstipasi — juga umum pada pasien Parkinson, dan dapat muncul beberapa dekade sebelum masalah lain. Para ilmuwan telah menemukan bahwa orang cenderung untuk mendapatkan Parkinson jika mereka mengalami vagotomy, pengobatan untuk bisul perut yang menyumbat saraf vagal, yang bercabang dari otak ke berbagai jaringan usus.
Temuan itu memberi makan teori yang masih kontroversial, yang diajukan lebih dari satu dekade yang lalu oleh ahli saraf Heiko Braak, bahwa benih penyakit Parkinson entah bagaimana naik keluar dari usus dan masuk ke otak. "Ini seperti permainan telepon," jelas John Woulfe, seorang ahli saraf di Ottawa Hospital Research Institute.Disfungsional αS menyebar ke serat saraf vagal, teori itu berlanjut, dengan mengubah bentuk-bentuk protein yang sehat menjadi yang salah, yang berumpun.
Dalam studi baru, neuroscientist Viviane Labrie dan timnya di Van Andel Institute di Grand Rapids, Michigan, memutuskan untuk membidik pada usus buntu. Meskipun tidak diperlukan untuk kehidupan, itu mungkin tidak sepenuhnya tidak berguna; organ ini menyimpan sel-sel kekebalan yang dapat membantu mengoordinasikan respon usus terhadap patogen, dan bakteri yang dapat membantu menjaga keseimbangan yang sehat dari mikroba usus. (Gangguan inflamasi dan mikrobioma keduanya merupakan faktor yang diusulkan dalam risiko Parkinson.)
Empat studi yang baru-baru ini diterbitkan mencari bukti bahwa orang yang mendapat appendektomi cenderung kurang mendapat Parkinson; tiga tidak bisa menemukannya, tetapi tim Labrie melakukannya. “Studi ini menyelesaikan apa yang tidak dimiliki oleh studi-studi tersebut,” kata Woulfe — sekelompok besar orang yang ditelusuri selama waktu yang cukup lama. Hal ini bergantung pada registri nasional yang telah mencatat catatan medis untuk 1,7 juta warga Swedia sejak 1964. Ada kira-kira 1% kemungkinan bahwa seseorang akan mengembangkan Parkinson setelah usia 65, tetapi untuk Swedia yang memiliki usus buntu, risiko pengembangan Penyakit itu sekitar 20% lebih rendah daripada mereka yang menyimpan usus buntunya, para peneliti melaporkan hari ini di Science Translational Medicine.
“Besarnya [efek] luar biasa,” kata Michael Zasloff, seorang ahli imunologi di Georgetown University Medical Center di Washington, DC, dan CEO dari sebuah perusahaan bernama Enterin yang menguji obat Parkinson potensial yang dimaksudkan untuk mencegah αS terbentuk di sel-sel saraf usus.
Ketika peneliti memecahkan populasi Swedia menjadi penduduk pedesaan dan perkotaan, bagaimanapun, manfaat dari operasi usus buntu hanya diadakan untuk kelompok pedesaan. Itu adalah petunjuk, kata Labrie, bahwa usus buntu mungkin paling protektif dalam kasus Parkinson yang memiliki beberapa pemicu lingkungan.(Paparan pestisida adalah kandidat yang mungkin.)
Untuk mengkonfirmasi bahwa efek perlindungan, tim menganalisis catatan penyakit yang lebih rinci dari sebuah penelitian internasional terhadap 800 orang dengan Parkinson. Mereka menemukan bahwa bagi mereka yang mengalami apendektomi 20 tahun atau lebih sebelum diagnosis mereka, onset Parkinson ditunda, rata-rata, dengan 3,6 tahun. "Ketika kita menyingkirkan [usus buntu], Anda aman selama beberapa tahun, tetapi kemudian hanya dimulai di tempat lain di usus," Borghammer menyarankan. Tetapi jika usus buntu terjadi di kemudian hari, lebih dekat dengan diagnosis Parkinson, waktu onset penyakit tidak tertunda jauh di atas rata-rata.Apendektomi juga tidak melindungi orang dengan salah satu dari beberapa mutasi genetik yang diwariskan yang sangat terkait dengan Parkinson.
Tim Labrie kemudian menganalisa sampel-sampel lampiran untuk berbagai bentuk αS.Dari 48 sampel dari orang sehat, semua kecuali dua berisi bentuk gumpalan αS mirip dengan yang terlihat di otak Parkinson. Prevalensi itu datang sebagai kejutan. "Itu ada di dalam kita semua," kata Labrie, tetapi tampaknya hanya menimbulkan masalah jika menyelinap sampai ke otak.
Dan usus buntu bisa menjadi tempat berkembang biak yang penting untuk rumpun αS yang rumpun. Ketika para peneliti memaparkan αS yang normal pada isi sel-sel jaringan appendiks yang sehat dalam sebuah piring, protein-protein itu dipecah menjadi bentuk yang lebih pendek, yang lebih rentan terhadap agregat, dan mungkin lebih mampu menyebar ke otak.
Seperti mengapa kebanyakan orang tidak akan mendapatkan Parkinson meskipun memiliki αS yang menggumpal di usus buntunya, tim Labrie hanya bisa berspekulasi.Tim itu menemukan ciri khas dari apendiks seseorang dengan Parkinson: Tampaknya memiliki sekitar empat kali lipat tingkat yang lebih tinggi dari bentuk yang lebih pendek dan rawan dari αS dibandingkan dengan apendiks orang yang sehat - meskipun belum jelas bahwa perbedaan ini berkontribusi pada perkembangan penyakit. Mungkin beberapa orang secara inheren lebih mampu mengelola αS dan mengelilinginya diasingkan dari otak, para peneliti menyarankan. Atau mungkin beberapa penghinaan — infeksi atau perubahan populasi bakteri usus — mendorong usus buntu untuk membuat lebih banyak αS, mungkin sebagai cara merekrut lebih banyak sel kekebalan dan melindungi usus.
Mengingat semua ketidakpastian, Labrie tidak menyarankan seseorang memiliki usus buntunya untuk menghindari Parkinson. "Pembedahan preventif terlalu jauh," katanya.Tapi dia berharap perawatan Parkinson di masa mendatang mungkin mengontrol bagaimana αS dipotong dan diproses di dalam tubuh, dan dengan demikian bagaimana ia berakumulasi. Sementara itu, timnya sekarang mencari perbedaan lain antara usus buntu dari orang yang sehat dan seseorang dengan Parkinson untuk menjelaskan bagaimana dan kapan protein penduduknya mungkin menjadi nakal.
sumber:
http://www.sciencemag.org/news/2018/10/seeds-parkinson-s-disease-may-hide-appendix
0 Response to "Biji penyakit Parkinson dapat bersembunyi di usus buntu"
Post a Comment